Récipiendaires 2018 de la subvention Catalyseur de Lupus Canada

Subvention Catalyseur de concours 2018-19

Paramètres des demandes : 2 demandes financées sur 8

Chercheuse principale : Dre Joan Wither

Institution: Réseau universitaire de santé

Titre du projet : Utilisation de CyTOF pour disséquer l’interaction entre l’interféron de type I et la production d’auto-anticorps dans le lupus érythémateux disséminé

Financement reçu : 35 000 $ accordés

Résumé du projet : Dans le LED, les anticorps sont produits par erreur contre des molécules qui font partie de l’organisme, telles que l’ADN et d’autres protéines présentes dans les noyaux des cellules. Ces anticorps antinucléaires (ANA) se déposent dans les organes où ils provoquent une inflammation entraînant des dommages. Le LED suit une évolution imprévisible, la majorité des patients étant en rémission et en exacerbation. À l’heure actuelle, les mécanismes immunitaires qui distinguent les périodes d’activité de la maladie de l’inactivité sont inconnus, mais la corrélation entre l’activité de la maladie et les niveaux d’ANA ainsi que les cellules sécrétrices d’anticorps suggère que les poussées résultent d’une production accrue d’anticorps. Récemment, une nouvelle population de lymphocytes B, appelée ABC, a été identifiée qui représente des lymphocytes B activés qui sont sur le point de devenir des cellules sécrétrices d’anticorps. À l’aide d’un modèle murin de lupus, nous avons montré que l’administration d’interféron, à des niveaux similaires à ceux observés dans le lupus humain, était suffisante pour favoriser le développement de l’ABC. Cela nous a amenés à nous demander si l’une des raisons pour lesquelles les patients atteints de LED présentant des niveaux élevés d’interféron ont une maladie plus grave est que l’interféron modifie la fonction de leurs lymphocytes B, les rendant plus susceptibles de devenir des ABC et, par conséquent, plus susceptibles de se développer en cellules sécrétrices d’anticorps. Pour répondre à cette question, nous prévoyons d’utiliser une technique expérimentale de pointe, CyTOF, pour examiner les lymphocytes B chez les patients atteints de LED actifs et inactifs afin de déterminer s’ils ont été exposés à l’interféron et si cela a altéré leur fonction. Si c’est le cas, nos expériences appuieraient l’utilisation de thérapies ciblées à l’interféron pour la prévention des poussées.

Subvention Catalyseur de concours 2018-19

Paramètres des demandes : 2 demandes financées sur 8

Chercheur principal : Dr Murray B. Urowitz

Institution: Réseau universitaire de santé

Titre du projet : Identifier les lésions cardiaques induites par les antipaludiques dans le lupus érythémateux disséminé

Financement reçu : 35 000 $ accordés

Résumé du projet : La plupart des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) utilisent des antipaludiques (AM) pendant de nombreuses années, voire à vie. La toxicité oculaire est un effet secondaire bien connu et les patients doivent subir un examen ophtalmologique tous les 6 à 12 mois. Des lésions cardiaques ont également été rapportées à la suite d’un traitement prolongé par AM, bien que sporadiquement. Dans de tels cas, les AM se déposent dans le cœur et peuvent provoquer une insuffisance cardiaque et une syncope. Le diagnostic est généralement tardif et près de la moitié des patients qui ont développé cette complication sont décédés. Notre objectif est d’évaluer des biomarqueurs cardiaques spécifiques (tests sanguins, à savoir la troponine et le peptide natriurétique cérébral, BNP) dans l’identification précoce des lésions cardiaques induites par la MA.

Nos études préliminaires ont conduit à un diagnostic précoce chez une petite série de patients. Deux cent cinquante patients seront dépistés pour la troponine et le BNP. Nous nous attendons à ce que 20 patients aient des biomarqueurs anormaux. Vingt patients présentant des biomarqueurs normaux (du même âge et du même sexe) comprendront le groupe témoin. Tous les patients subiront des examens cardiologiques afin d’exclure d’autres causes de lésions cardiaques et d’identifier comment la MA affecte la structure et la fonction du cœur.

Trois centres universitaires de renom collaboreront pour ce projet avec une équipe composée de rhumatologues, de cardiologues et de radiologues. On s’attend à ce que le projet soit achevé dans deux ans et qu’il rende ces biomarqueurs précieux pour l’identification des lésions cardiaques subcliniques. L’impact sur les patients atteints de lupus qui prennent la MA pendant des périodes prolongées sera significatif puisque la détection précoce des lésions cardiaques entraînera une amélioration de la survie.

Subvention Catalyseur de concours 2017-18

Paramètres des demandes : 3/6 demandes financées

Chercheuse principale : Dre Ann Clarke

Institution: Université de Calgary

Financement reçu : 34 500 $ accordés

Titre du projet : Améliorer la vie professionnelle des personnes atteintes d’ELS tout en favorisant la compréhension du public : une approche intégrée d’application des connaissances.

Résumé du projet : Les personnes touchées par le LED font face à des défis économiques considérables. Leurs coûts croissants et imprévisibles des soins de santé et leur lutte perpétuelle pour maintenir un emploi régulier et prendre soin de leur famille ont un impact sur l’estime de soi, les trajectoires de carrière et la définition des rôles. Il s’agit là de préoccupations majeures et négligées. Dans le cadre de nos recherches en cours, nous avons utilisé une approche mixte (quantitative/qualitative) pour mieux comprendre ces enjeux. Nous avons interrogé plus de 1300 patients sur leur utilisation des soins de santé et leur perte de productivité. Nous avons mené des entrevues approfondies avec des patients, des défenseurs des droits des patients et des médecins afin de comprendre comment ces problèmes économiques affectaient les patients et leurs familles. Les patients atteints de LED poursuivent souvent une carrière moins satisfaisante et financièrement stable en raison d’une mauvaise compréhension de la maladie par le public, d’un manque d’aménagements en milieu de travail et de politiques gouvernementales et professionnelles déficientes. Pour apporter des changements, nous devons regarder au-delà des interventions individuelles ou en milieu de travail et nous concentrer sur le niveau des systèmes (c’est-à-dire les institutions, le gouvernement, les politiques et la société). Nous organisons actuellement des ateliers avec des intervenants de partout au Canada afin de déterminer les domaines prioritaires dans lesquels nous devons cibler les mesures à l’échelle des systèmes. Dans le cadre de notre projet de recherche, nous élaborerons et mettrons en œuvre une nouvelle initiative d’application intégrée des connaissances (ACi) qui appuiera la coproduction de connaissances entre les chercheurs et les utilisateurs des connaissances. Il abordera, pour la première fois au Canada, le changement systémique visant à améliorer la vie professionnelle des personnes ayant des problèmes de santé.

LED et promouvoir la compréhension de la maladie par le public. Nous travaillerons avec un groupe multipartite pour tirer parti des résultats de notre étude précédente et, par le biais de consultations auprès des intervenants, de webinaires et de hackathons, élaborer des interventions à l’échelle des systèmes. Cette recherche se traduira par des partenariats plus solides avec les intervenants, des idées d’interventions spécifiques et réalisables à l’échelle des systèmes pour améliorer la vie au travail, et une sensibilisation accrue du public au LED.

Subvention Catalyseur de concours 2017-18

Paramètres des demandes : 3/6 demandes financées

Chercheuse principale : Dre Joyce Rauch

Institution: Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill

Titre du projet : RIPK3 : une nouvelle cible thérapeutique dans le LED

Financement reçu : 35 000 $ accordés

Résumé du projet : Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune qui touche environ un Canadien sur 1000 et qui peut entraîner des souffrances à vie et une mort prématurée. Les personnes atteintes de LED développent une réponse immunitaire contre leurs propres cellules et tissus, ce qui entraîne des auto-anticorps et des dommages aux organes. Les traitements actuels du LED se concentrent sur la suppression du système immunitaire en général ou des lymphocytes B spécifiquement responsables de la production d’auto-anticorps. Il n’existe pas de thérapies ciblées affectant les voies clés impliquées dans le développement du LED, telles que la mort cellulaire et l’inflammation.

Nous avons découvert qu’un seul gène codant pour une protéine appelée « RIPK3 » est nécessaire au développement d’auto-anticorps et de maladies dans un modèle murin de LED. RIPK3 est un régulateur principal de la mort cellulaire et de l’inflammation. Nous inhiberons RIPK3 de manière thérapeutique pour voir si nous pouvons prévenir ou améliorer la maladie du LED dans deux modèles de LED : (1) les souris chez lesquelles le LED est induit expérimentalement (déclencheur environnemental) ; et (2) les souris qui développent spontanément le LED (déclencheur génétique). Nos résultats fourniront la preuve de concept que le ciblage

Les mécanismes dépendants de RIPK3 dans le LED murin permettent de prévenir ou d’améliorer cette maladie chronique et débilitante. Ces données pourraient conduire à des essais de phase I de nouveaux agents thérapeutiques ciblant les mécanismes dépendants de RIPK3 chez les patients atteints de LED.

Le ciblage des mécanismes dépendants de RIPK3 dans le LED est une innovation novatrice qui peut avoir un impact à la fois sur les connaissances et les soins aux patients, et conduire à de meilleurs traitements dans le LED

Subvention Catalyseur de concours 2017-18

Paramètres des demandes : 3/6 demandes financées

Chercheur principal : Dr Zahi Touma

Institution: Hôpital Toronto Western – Réseau universitaire de santé ; Université de Toronto

Titre du projet : RIPK3 : Amélioration de l’évaluation et de la prise en charge des limitations de la vie quotidienne chez les adultes atteints de troubles cognitifs liés au lupus : un examen multi-méthodes des activités de la vie quotidienne.

Financement reçu : 18 000 $ accordés

Résumé du projet : Plus de 35 000 Canadiens vivent avec des changements généralisés liés au lupus dans les fonctions du système corporel et la participation aux activités quotidiennes. Un domaine de fonction du système corporel qui peut être affecté est la capacité de réflexion. Les troubles cognitifs (IC, ou problèmes de capacité de réflexion) peuvent inclure des déclins de la mémoire, de l’attention, de la planification et de la vitesse de réflexion. On estime que jusqu’à deux tiers des personnes atteintes de lupus souffrent d’IC. Ces changements peuvent avoir un effet significatif sur l’implication dans les activités quotidiennes, ce qui peut ensuite influencer la satisfaction à l’égard de la vie. À l’heure actuelle, il n’existe aucune étude portant sur la fonction d’activité quotidienne des personnes atteintes d’IC liée au lupus. Notre question de recherche est la suivante : les personnes atteintes de lupus qui ont ou non un IC associé ont-elles des changements différents dans leur vie quotidienne ? Pour répondre à cette question, nous allons réaliser trois études. La première étude passera en revue toutes les études disponibles examinant les activités de la vie quotidienne chez les personnes atteintes de lupus afin d’identifier les changements possibles liés au lupus. La deuxième étude interrogera des personnes atteintes d’IC liée au lupus sur la façon dont les changements dans les capacités de réflexion ont affecté l’implication dans la vie quotidienne. La troisième étude utilisera un sondage (élaboré à partir des résultats des études 1 et 2) pour comparer les changements d’activité quotidienne autodéclarés des personnes atteintes de lupus et d’IC par rapport aux personnes atteintes de lupus et sans IC.

Les résultats de ce projet permettront d’améliorer les soins futurs du lupus en fournissant des informations de base pour élaborer des instruments d’évaluation et des plans de traitement plus pertinents et axés sur le client. Cela aidera les gens à rester impliqués dans des activités de la vie significatives et à optimiser la satisfaction à l’égard de la vie.

Subvention catalyseur du concours 2016

Paramètres des demandes : 2 demandes financées sur 6

Chercheur principal : Dr Murray B. Urowitz

Institution: Réseau universitaire de santé, Institut de recherche Krembil

Titre du projet : Examen de l’hétérogénéité du lupus érythémateux disséminé : définition des phénotypes

Financement reçu : 35 000 $ accordés

Résumé du projet : Le lupus est une maladie qui imite plusieurs maladies. L’objectif de ce projet est de phénotyper les patients, c’est-à-dire de déterminer à quel point les patients atteints de lupus sont cliniquement différents les uns des autres et comment ou pourquoi ces différences existent. Le lupus se caractérise par des poussées et des rémissions imprévisibles chez la majorité des patients. Cependant, dans une faible proportion, les patients atteints de lupus présentent un schéma monophasique, ce qui signifie que ces patients ont une maladie active avant et immédiatement après le diagnostic et qu’après un certain temps, ils obtiennent une rémission prolongée. Il est intéressant de noter qu’environ la moitié de ces patients le font et n’ont besoin d’aucun médicament. À l’autre extrémité du spectre clinique, environ 50 % des patients présentent une activité persistante de la maladie et présentent généralement le risque le plus élevé de développer des comorbidités et des dommages irréversibles. L’objectif de cette étude est de définir des phénotypes distincts de lupus en fonction de l’évolution de la maladie.

Subvention catalyseur du concours 2016

Paramètres des demandes : 2 demandes financées sur 6

Chercheur principal : Dr William T. Gibson

Institution: Université de la Colombie-Britannique

Titre du projet : Rôle des gènes de la topoisomérase dans le LED de l’enfance

Financement reçu : 31 000 $ accordés

Résumé du projet : Nous recherchons des mutations rares qui sont des facteurs de risque génétiques forts pour le lupus chez les enfants. Dans une famille sud-asiatique dont les parents sont étroitement apparentés, nous avons trouvé une mutation rare dans une protéine de réparation de l’ADN appelée TOP1MT. Nous avons également trouvé deux autres variantes génétiques rares dans TOP1MT dans un groupe de près de 50 enfants atteints de lupus qui a commencé dans l’enfance. Ainsi, nous pensons avoir trouvé un nouveau « gène du lupus » et nous recherchons des fonds pour prouver ce que nous pensons être vrai – que des mutations rares de TOP1MT causent le lupus de l’enfance et peuvent également causer le lupus de l’adulte. Si nous avons raison, nous aurons un nouvel angle sur la façon de diagnostiquer et de traiter certains cas de lupus.